Wissenschaftler haben einen Schritt näher an einen einzigen Impfstoff kann Menschen vor einer Infektion durch verschiedene Viren zu schützen.

Forscher mit Mäusen identifiziert "breit neutralisierenden" Antikörper, die von mehreren, Alphaviren, einschließlich entfernt mit Chikungunya-Virus-Fieber verursacht und schwächenden Gelenkschmerzen vor einer Infektion zu schützen. Die Entdeckung ebnet den Weg für einen einzigen Impfstoff oder Behandlung mit Antikörpern, die gegen viele verschiedene Alphaviren.



"Es gibt einen großen Wert auf die Identifikation und das Verständnis breit neutralisierenden Antikörper gegen andere HIV-Virus, Hepatitis C-Virus, Dengue-Virus, Influenzavirus, aber die meisten dieser Antikörper neutralisieren verschiedene Stämme des Virus selbst"

, sagt Senior Autor Michael Diamond, Professor der Medizin und Leiter der Abteilung für Infektionskrankheiten und die Entwicklung von Impfstoffen in der Mitte der Menschen Immunologie und Immuntherapie-Programm an der Washington University in St. Louis.

"Was wir hier identifiziert sind Antikörper, die tatsächlich mehrere verschiedene Alphaviren neutralisieren."

Chikungunya-Virus

Die untersuchten Viren sind arthritogenen Alphaviren, für ihre charakteristischen Symptomen wie Fieber, gefolgt von Arthritis-ähnliche Gelenkschmerzen so genannt. Diese Viren von Mücken übertragen wird in der Regel dazu führen, nur sporadische Ausbrüche, obwohl Chikungunya in Afrika, Asien, Europa, Südamerika Süden der Vereinigten Staaten identifiziert, und sogar.

In den letzten Jahren hat Chikungunya Millionen Infektionen weltweit jährlich verursacht. Bisher im Jahr 2015, wurden 650 Fälle, bei Einwohnern in den USA berichtet worden, meist unter den Reisenden der Rückkehr aus der Karibik, wo sie angesteckt wurden.

Es gibt keinen Impfstoff oder Behandlung für Chikungunya oder mehrere Alphaviren.

Im Rahmen der Studie gescreent die Forscher die Maus und 60 neutralisierender humaner Antikörper gegen Chikungunya und festgestellt, dass 10 bis gegen drei oder mehr verschiedene Alphaviren verursacht Arthritis-ähnliche Symptome reagieren. Sie identifizierten auch ein kleines Stück des Alphavirus genannt ein Epitop, das in der ganzen Familie arthritogenen Alphavirus identisch sind.

Follow-up-Arbeit in Zellkulturen haben gezeigt, dass Antikörper, die dieses Epitop erkennen auch vor einer Infektion zu schützen, indem mehr Alphaviren. Antikörper haben verschiedene Stufen im viralen Lebenszyklus blockiert wird, einschließlich der Fähigkeit des Virus zu starten oder zu beenden Wirtszellen.

Drei Alphaviren

Um zu bestätigen, dass die Antikörper können Tiere vor Krankheit zu schützen, infizierten die Forscher die Mäuse mit drei verschiedenen Alphaviren: Chikungunya, die o'nyong'nyong Virus eng miteinander verbunden, oder das Virus Mayaro entfernteren Verwandten.

Die Mäuse wurden dann mit jeder der zwei neutralisierende Antikörper wesentlich stärkeren behandelt und beide Antikörper deutlich reduziert häufige Erkrankung durch Viren verursacht werden.

Die Forscher identifizierten einen Abschnitt eines Proteins Alphavirus als Bindungsstelle für Antikörper wichtigsten Querschutz. Wenn eine derartige Antikörper an dieser Seite, ändert sich die Struktur der Proteine ​​auf der Virusoberfläche, wodurch eine Erläuterung, wie diese Antikörper verhindern die Virusinfektion.

"Wenn Sie eine Antikörperantwort in dieser Region machen können, können Sie in der Lage, gegen viele Viren der Familie zu schützen", sagt Diamond. "Unsere Gruppe ist nun die Herstellung von Proteinen, die an diesem Epitop gerichtet sind, und wir planen, um die Immunisierung Tiere früh zu beginnen, um zu sehen, ob wir die richtige Art von Antikörper zu schaffen."

Menschen, die mit Alphaviren infiziert sind, zu produzieren Antikörper gegen viele virale Epitope, von denen einige nicht Schutz. Dies könnte zu einer schwachen Immunantwort, die das Virus der Zeit, sich zu vermehren und Krankheiten verursachen verursacht führen.

Menschen, die mit den Proteinen, die von den Forschern identifizierten Epitop Schlüssel auszudrücken immunisiert werden, sollten jedoch in der Lage, schützende Antikörper "rechts", wodurch ein Kurzschluss des Krankheitsprozesses schnell zu produzieren, sagt Diamond.

"Wir haben viel zu tun, aber ermutigt, dass Targeting dieses Epitop kann eine praktikable Strategie für die Entwicklung von Impfstoffen oder Behandlungen gegen Chikungunya-und anderen verwandten Viren, die signifikante Krankheit weltweit verursachen."

Fox, Julie M. et al.
Breit neutralisierenden Alphavirus-Antikörper binden ein Epitop auf E2 und hemmen Ein- und Ausstieg
Zelle