Salk Institute Forscher haben festgestellt, dass eine experimentelle Kandidat, der Alzheimer-Krankheit zu bekämpfen hat eine Reihe von unbeabsichtigte Wirkungen anti-aging bei Tieren.

Die Salk-Team erweitert ihre bisherige Entwicklung eines Medikamentenkandidaten namens J147, die eine andere Ziel uralte Risikofaktor für Alzheimer nimmt. In der neuen Arbeit, zeigte das Team, dass der Medikamentenkandidat hat sich gut in einem Mausmodell des Alterns arbeitete der Regel nicht für die Alzheimer-Forschung.



Wenn diese Mäuse wurden mit J147 behandelten, hatten sie besseren Gedächtnis und Wahrnehmung, gesunde Blutgefäße im Gehirn und anderen physiologischen Eigenschaften verbessert. Sagt Antonio Currais, der Hauptautor und Mitglied Zelluläre Neurobiologie Labor am Salk Professor David Schubert:

"Zunächst wird der Impuls war, dieses Medikament in einer neuen Tiermodell, das mehr wie 99 Prozent der Alzheimer-Fälle war zu testen. Wir erwarten nicht, dass wir diese Art von Anti-Aging zu sehen, aber J147 gemacht Mäusen scheinen Es waren junge, basierend auf einer Reihe von physiologischen Parametern. "

Alzheimer-Krankheit ist eine fortschreitende Erkrankung des Gehirns, die vor kurzem als die dritthäufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten, die mehr als fünf Millionen Amerikaner gewählt. Es ist auch die häufigste Ursache für Demenz bei älteren Menschen, nach den National Institutes of Health.

Targeting Gehirn Toxizität

"Während die meisten der in den letzten 20 Jahren von Targeting die Amyloid-Plaques-Ablagerungen im Gehirn, die ein Markenzeichen der Krankheit entwickelt Medikamente, niemand hat sich in der Klinik bewährt", sagt Schubert, Senior-Autor der Studie.

Vor vielen Jahren, Schubert und seine Kollegen haben begonnen, die Behandlung der Krankheit von einem neuen Blickwinkel zu nähern. Anstatt mit dem Ziel Amyloid hat sich die Labor beschlossen, auf der Hauptrisikofaktor für die uralte Krankheit konzentrieren. Verwendung zellbasierten Displays vor dem Alter verbundenen Toxizität des Gehirns, haben sie J147 synthetisiert.

Da Mäuse Alter, Personen, die unter J147 zeigte eine bessere Physiologie, Speicher und den Aspekt, dass die meisten ähnelte jungen Mäusen. Credit: Salk Institut für biologische Studien

Bisher hat das Team festgestellt, dass J147 kann verhindern und sogar rückgängig Gedächtnisverlust und Alzheimer-Krankheit bei Mäusen, die eine Version der erbliche Form der Alzheimer-Krankheit, die am häufigsten verwendeten Mausmodell haben. Jedoch weist diese Form der Krankheit lediglich etwa 1 Prozent der Alzheimer-Fällen.

Für alle anderen ist die primäre Risikofaktor Alter, sagt Schubert. Das Team wollte, um die Auswirkungen des Medikamentenkandidaten auf einer Rasse von Mäusen, die schnell altern und erleben Sie eine Version von Demenz, die ähnelt mehr den Menschen altersbedingte Erkrankung zu erforschen.

Genexpression und Stoffwechsel

In dieser letzten Arbeit, die Forscher eine komplette Reihe von Tests, um die Expression aller Gene im Gehirn, sowie mehr als 500 kleine Moleküle mit dem Stoffwechsel im Gehirn und im Blut der drei Gruppen von Mäusen rasche Alterung beteiligt zu messen.

Die drei Gruppen von Mäusen rasch alternden mit einem Satz, der jung war, ein Satz, der alt war und einen Satz, der alt war, aber angeheizt J147, wie sie im Alter.

Die älteren Mäusen, dass J147 bessere Ergebnisse eingegangen am Speicher und andere Tests für Kognition und Motorbewegungen angezeigt auch robuster. Die mit J147 behandelten Mäuse hatten auch eine geringere Anzahl von pathologischen Anzeichen der Alzheimer-Krankheit im Gehirn.

Wichtiger ist, wegen der großen Menge von Daten über die drei Gruppen von Mäusen gesammelt, es war möglich, dass viele Aspekte der Genexpression und Metabolismus in alten Mäusen nachweisen speist J147 waren sehr ähnlich denen von jungen Tieren. Zu diesen Markern des Energiestoffwechsels, reduziert Gehirnentzündung und verringerte Gehalte von oxidierten Fettsäuren im Gehirn erhöhen.

Ein weiterer wichtiger Effekt ist, dass J147 verhindert, dass die Mikrogefäße Blutungen im Gehirn von alten Mäusen.

"Die beschädigte Blutgefäße sind ein gemeinsames Merkmal des Alterns im Allgemeinen und in der Alzheimer-Krankheit, ist oft viel schlimmer", sagt Currais.

Currais und Schubert zu beachten, dass, während diese Studien stellen einen spannenden neuen Ansatz in der Wirkstoffforschung und Tierversuche von Alzheimer in Zusammenhang mit Alterung, ist der einzige Weg, um die klinische Relevanz der Arbeit zeigen, den J147 in Studien bewegen klinische Versuche zur Behandlung von Alzheimer.

"Wenn sich als sicher und wirksam für die Alzheimer-Krankheit, würde die scheinbare Wirkung von Anti-Aging-J147 ein willkommener Bonus", ergänzt Schubert.

Das Team beabsichtigt, im nächsten Jahr Studien am Menschen zu beginnen.

Antonio Currais, et al.
Ein multiomics umfassenden Ansatz für das Verständnis der Beziehung zwischen Altern und Demenz
AGING, 20 November 15, Vol 7 No 1 1