Forscher an der University of Florida Health haben eine neue Entdeckung auf die Huntington-Krankheit gemacht, die zeigen, dass das Gen, das die tödliche Krankheit verursacht, ist ein "Cocktail" von unerwarteten mutierte Proteine, die im Gehirn ansammeln.

Die Ergebnisse sind bedeutsam, weil diese mutierten Proteine ​​kürzlich töten Nervenzellen identifiziert und reichern sich in den Hirnregionen, die am meisten von der Krankheit betroffen sind, sagte Laura Ranum, Ph.D., Direktor des Zentrums für Neurogenetik und ein Professor in der UF UF College of Medicine Abteilung für Molekulare Genetik und Mikrobiologie.



"Wir müssen auf den Grund, warum diese Proteine ​​Müll sammeln sich im Gehirn zu erhalten und wir müssen herausfinden, wie man diesen Prozess zu blockieren", sagte Ranum.

Huntington-Krankheit ist eine erbliche Erkrankung, die Schäden, die die Nervenzellen und bewirkt, dass Teile des Gehirns, sich zu verschlechtern, was zu unkontrollierten Bewegungen und kognitiven und Verhaltensstörungen. Gibt es keine Heilung, und keine Möglichkeit, die Progression der Krankheit zu stoppen, auch wenn Medikamente können bestimmte Symptome zu behandeln.

Über 30.000 Menschen in den USA haben die Krankheit und weitere 200.000 in Gefahr sind, erben sie, nach Huntington-Krankheit-Gesellschaft von Amerika.

Wiederholen Assoziierte keine ATG-Translations

Die Forscher untersuchten die Gehirne von 12 Erwachsenen und Jugendlichen ging mit Huntington-Krankheit. Sie fanden neue Proteine, die in Bereichen des Gehirns von Patienten, die Zelltod, Verlust von Neuronen und anderen Anzeichen von Krankheit, einschließlich Neuroentzündung zeigten reichlich waren.

Zusammen mit einem Protein, die zuvor bei der Huntington-Krankheit in Verbindung gebracht, fanden die Forscher vier Proteine, die auch für Krankheitspathologie beitragen. Die Krankheit resultiert aus einer genetischen Mutation im Huntingtin-Gen, die zu viele Kopien einer DNA-Segment wie CAG bekannt, die zu einem Protein Huntingtin mit toxischen Wirkungen verursacht produziert.

Doch die Forscher fanden heraus, dass diese wiederholten DNA-Mutation kann ein Verfahren, wie Übersetzung nicht wiederholen zugehörigen ATG, die vier schädlicher Proteine ​​Wiederholungen, die im Gehirn ansammeln produziert bekannt zu unterziehen.

Das war eine Überraschung für die Forscher, denn diese Proteine ​​RAN werden, ohne ein Signal in den genetischen Code, die gedacht wurden, für die Herstellung von Proteinen notwendig gemacht. Jedes der vier Proteine ​​enthält RAN lange Wiederholungen einiger Blöcke einzelner Proteine ​​oder Aminosäuren.

"Diese Proteine ​​Wiederholungen sind zu lang für die Zellen zu sammeln und Gesicht Cluster als Aggregate, die Zellen zu töten", sagte Ranum.

Finding diese Proteine ​​in neue Bereiche des Gehirns degenerieren, die negativ für die bereits bekannten mutierten Proteins Huntington waren war für ihre Verbindung mit der Krankheit RAN, sagte Monica Bañez-Coronel, Ph.D., ein Postdoctoral Associate und der erste Autor des Fachartikel.

Weißen Substanz

Zu wissen, dass vier Proteine ​​können die Krankheit zugrunde liegen, zeigt auch seine eigene Herausforderung.

"Wir wissen jetzt, dass es mehr Spieler auf dem Feld und Krankheit ist wahrscheinlich, dass jedes dieser Proteine ​​tragen zur Huntington-Krankheit", sagte Bañez-Coronel.

Zusätzlich zur Feststellung, dass das RAN Protein akkumuliert im Striatum, einer Gehirnregion, spezifisch hauptsächlich in der Huntington-Krankheit betroffen sind, fanden sie die Forscher auch in der Großhirnrinde, des Kleinhirns und weißen Substanz des frontalen Regionen des Gehirns.

Bañez-Coronel gesagt, dass dies das erste Mal, daß Proteine ​​an der Huntington-Krankheit akkumulierten verbunden sind weit verbreitet in der weißen Substanz gefunden wird, der innere Teil des Gehirns, die Zellen, Neuronen unterstützen enthält.

In cerebellum- einen Teil des Gehirns, in der Rückseite des Schädels, die Bewegung und den Motor steuert Koordinations- die Entdeckung des Protein RAN legt nahe, dass sie für einige der typischen unkontrollierten Bewegungen in Patienten mit der Huntington-Krankheit halten wird, wobei die Forscher .

Basierend auf ihren Erkenntnissen die Forscher glauben, gibt es eine Möglichkeit, die Proteine ​​tragen acht anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie einschließlich spinobulbäre Muskelatrophie und verschiedene Arten von spinozerebellärer Ataxie, die auch durch eine abnormale Zunahme in der Anzahl der verursachten RAN CAG-Wiederholungen.

Wissend, dass die Schurken Proteine ​​in Huntington-Krankheit beteiligt ist nur der erste Schritt.

Ranum, sagte mehr Forschung ist notwendig, und es wird wichtig sein, um zu verstehen, wie diese Proteine ​​haben, ohne die normalen zellulären Signalen gemacht worden und wenn Strategien entwickelt, um ihre Produktion zu blockieren. Neben der Möglichkeit, neue Therapien, können Nachweis dieser Proteine, die für die Vorhersage der Ausbruch der Krankheit, deren Verlauf und Behandlungsreaktionen sein, sagte der Forscher.

Monica Bañez-Coronel, Fatma Ayhan, Alex D. Tarabochia, Tao Zu, Barbara A. Perez, Solaleh Khoramian Tusi, Olga Pletnikova, David R. Borchelt und andere
RAN Übersetzung Morbus Huntington
Neuron, Vol. 88, Issue 4, p667-677